Se liga específicamente a la subunidad de tubulina β de los microtúbulos y antagoniza el desensamblado de esta proteína clave del citoesqueleto y como resultado, aparecen haces de microtúbulos y estructuras aberrantes derivadas de ellos en la fase mitótica del ciclo celular.  DS, Park Si se infiltra el fármaco durante su aplicación es extraordinariamente corrosivo para los tejidos blandos. WebSe consideran MEDICAMENTOS PELIGROSOS los que presentan una o más de las siguientes seis características en seres humanos o animales: 1 carcinogenicidad. Current concepts in the mechanisms and management of drug-induced QT prolongation and torsade de pointes. Las manifestaciones de ese tipo ceden cuando se interrumpe el uso del fármaco. Mecanismo de acción. Toxicidad clínica. Chlenski El tratamiento puede repetirse cada cuatro semanas, y en término de dos o tres ciclos se advierte mejoría gradual en casos de CLL. Las nitrosoureas, que incluyen compuestos como 1,3-bis-(2-cloroetilo)-1-nitrosourea (carmustina; BCNU), 1-(2-cloroetil)-3-ciclohexil-1-nitrosourea (lomustina; CCNU), y su derivado metilo (semustina; metil-CCNU), y el antibiótico estreptozocina (estreptozotocina) ejercen su efecto citotóxico por medio de la degradación espontánea hasta un intermediario alquilante que es el ion 2-cloroetil diazonio. La gran expresión de MGMT protege a las células de los efectos citotóxicos de nitrosoureas y agentes metilantes, y confiere resistencia a fármacos, en tanto que la metilación y la inactivación del gen en tumores cerebrales se vincula con una respuesta clínica a BCNU y temozolomida (Hegi et al., 2008). En presencia de oxígeno y un agente reductor como el ditiotreitol, el complejo de metal y fármaco queda activado y actúa como una oxidasa ferrosa que transfiere electrones del hierro al oxígeno molecular para producir radicales libres del oxígeno (Burger, 1998). El fármaco que se utiliza en seres humanos es una mezcla de dos péptidos que quelan cobre, las bleomicinas A2 y B2.  P, Schultz Al tratar personas con enfermedad drepanocítica y otras similares, hay que conservar el número de neutrófilos en un valor mínimo de 2 500 células/ml (Platt, 2008). Single amino acid substitution defines a naturally occurring genetic variant of human thymidylate synthase. En forma semejante, los polimorfismos en la región promotora de TS son los que rigen la eficiencia de traducción de dicho mensaje y al mediar los niveles intracelulares de TS, modulan la respuesta y la toxicidad de ambos antifolatos (Pui et al., 2004) y de fluoropirimidinas.  B, Alvinerie Los taxanos se han convertido en los principales componentes de regímenes para combatir el cáncer metastásico ovárico, mamario, pulmonar, de tubo digestivo, genitourinario y de cabeza y cuello.  MC, Pierrefite La hipocalciemia y la hipomagnesiemia, que son consecuencia de daño tubular y pérdida de electrólitos por riñones, pueden producir tetania, de no ser tratadas.  J, et al. Webmedicamentos, y (2) disponer de un sistema de farmacovigilancia. FUdR (fluorodesoxiuridina) se utiliza más bien por infusión continua en la arteria hepática para tratar carcinoma metastásico del colon o después de extirpación de metástasis hepáticas (Kemeny et al., 1999); con tal opción el índice de respuesta es de 40 a 50% o el doble del observado con la administración intravenosa. Accumulation of. Otros efectos tóxicos son resultado de inhibición de la síntesis proteínica en tejidos normales (por ejemplo, la hiperglucemia a causa de la deficiencia de insulina; anormalidades de la coagulación a causa de la deficiencia de factores de coagulación; hipertrigliceridemia causada por efectos en la producción de lipoproteínas; hipoalbuminemia). Brawley Usos terapéuticos. A diferencia de ello, el metotrexato inhibe eficazmente DHFR en todas las especies estudiadas. El etopósido y el tenipósido son semejantes en sus acciones y en la variedad de tumores de seres humanos que afectan. Hawkins La dosis usual (6 a 20 mg/m2) se administra en una sola inyección intravenosa rápida, cada seis a ocho semanas. El síndrome puede ser revertido con oxígeno, corticoesteroides e interrupción temporal de ATO (Soignet et al., 1998). En el caso de algunos de los agentes más útiles (como ciclofosfamida o ifosfamida), las fracciones alquilantes activas son generadas in vivo por medio del metabolismo hepático. Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia.  KA. El pemetrexed y sus poliglutamatos muestran un espectro un poco diferente en cuanto a acciones bioquímicas.  GD. Tel. La cladribina se administra en un solo ciclo de siete días de infusión intravenosa continua a razón de 0.09 mg/kg/día.  J, Lohman Se cambió su presentación y en Estados Unidos la Food and Drug Administration (FDA) aprobó en 2005 su uso en la forma de solución de nanopartículas unidas a albúmina para infusión intravenosa. 4-epirubicina. La citotoxicidad extrema de los alquiladores bifuncionales guarda una relación muy íntima con los enlaces intercatenarios de DNA (Garcia et al., 1988). En células neoplásicas cultivadas, la resistencia a los taxanos es propia de algunas líneas celulares con mayor expresión del gen mdr-1 y su producto, la glucoproteína P; otras células resistentes muestran mutaciones de la tubulina-β y estas últimas pueden presentar una sensibilidad mucho mayor a los alcaloides de la vinca (Cabral, 1983). Las líneas celulares que no poseen actividad de carboxilesterasa muestran resistencia al irinotecán (Van Ark-Otte et al., 1998), pero en seres humanos, los hepatocitos y los eritrocitos pueden tener suficiente actividad de carboxilesterasa para convertir el irinotecán en SN-38. Webpotencia al emplearse medicamentos con diferente mecanismo de acción. Piekarz Sin embargo, una vez que aparece la diarrea intensa, las dosis estándar de antidiarreicos tienden a ser ineficaces.  AN, Bracikowski El topotecán está indicado para pacientes previamente tratados, que tienen cáncer ovárico o microcítico pulmonar. Groupe d’Etude et de Recherche sur les Cancers de l’Ovaire et Digestifs (GERCOD). La ciclofosfamida se absorbe perfectamente después de ingerida y es activada hasta la forma del intermediario 4-hidroxi (Xie et al., 2003) (fig. Los complejos de metalobleomicina son activados al reaccionar con la enzima flavínica NADPH-citocromo P450 reductasa. 5-Fluorouracilo. La inhibición de mTOR por parte de la rapamicina intensifica su actividad citotóxica en sistemas de cultivo. Los antimetabolitos, concentrados en una sola clase, comprenden fármacos muy diversos que inhiben la función del RNA y del DNA. También hay mejoría en el caso de los sarcomas de Ewing, Kaposi y de tejidos blandos. La absorción del clorambucilo después de ingerido es adecuada y fiable. Desde ASAICPA agradecemos a Info acúfeno que nos facilita la nueva lista actualizada de los medicamentos ototóxicos, resultado de nuevas investigaciones y … La segunda toxicidad más común vinculada con irinotecán es la mielosupresión. En sujetos con enfermedades autoinmunitarias tratadas con mercaptopurina, los que tienen alelos polimórficos pueden presentar aplasia de médula ósea y efectos tóxicos que pueden ser letales. La amifostina es un tiofosfato citoprotector que aminora la toxicidad renal que surge con la administración repetida de cisplatino, aunque no se le utiliza comúnmente. Además de los efectos adversos, los citostáticos han demostrado poseer otros efectos tóxicos como son la carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad, por lo que el personal que manipula estos compuestos puede enfrentar considerables riesgos para su salud. Kos AICAR, aminoimidazol carboxamida; TMP, monofosfato de timidina; dUMP, monofosfato de desoxiuridina; FH2Glun, poliglutamato de dihidrofolato; FH4Glun, poliglutamato de tetrahidrofolato; GAR, ribonucleótido de glicinamida; IMP, monofosfato de inosina; PRPP, 5-fosforribosil-1-pirofosfato. La clasificación de las numerosas drogas actualmente disponibles en la práctica, se establece en base a su mecanismo de acción y estructura química, distribuyéndose en los siguientes grupos: 5.1 Drogas Antineoplásicas. La 5-azacitidina ocasiona más bien náusea y vómito intensos cuando se aplica por vía intravenosa en grandes dosis (150 a 200 mg/m2/día durante cinco días). Las alteraciones comentadas ocasionan efectos inhibidores en las vías enzimáticas vitales e impiden la síntesis de DNA.  F, Sanfilippo Citotóxicos: Término usado para describe todo aquello que daña las células. Topotecán. WebEfectos tóxicos. Se ha atribuido la resistencia a la eliminación de grupos metilo a partir de las bases O6-guanínicas en DNA, por acción de MGMT. Los inhibidores de DHFR difieren en su potencia relativa para bloquear enzimas de especies diferentes. La gemcitabina es llevada al interior de las células por tres transportadores nucleósidos diferentes: hENT, hCNT y el transportador nucleobase que aparece en las células del mesotelioma maligno. Los estudios cristalográficos han revelado la base estructural de la gran afinidad del metotrexato por DHFR (Blakley y Sorrentino, 1998), y la especificidad por especies de los diversos inhibidores de DHFR. La citotoxicidad de la bleomicina es consecuencia de su capacidad para producir daño oxidativo a la desoxirribosa del timidilato y otros nucleótidos, con lo cual quedan roturas en uno o ambos cordones de DNA.  SJ, Rivory  BN, et al.  R, Wilding Richardson Se cuenta con un producto liposómico para el tratamiento del sarcoma de Kaposi vinculado con SIDA y se aplica por vía intravenosa en una dosis de 20 mg/m2 en un lapso de 60 minutos y se repite cada tres semanas.  G, Challine  S, Oh-hara Lowe Algunas bases (como guanina) se encuentran en las células de mamíferos como bases libres en tanto que otras (las pirimidinas) están presentes en su forma activa únicamente como nucleósidos (una base unida a una ribosa o una desoxirribosa). El busulfán es útil en la quimioterapia a base de grandes dosis. La inhibición de DHFR ocasiona el agotamiento parcial de los cofactores FH4 (ácido 5-10 metileno tetrahidrofólico y ácido N-10 formil tetrahidrofólico) necesarios para las síntesis respectivas de timidilato y de purinas. Además de la mielosupresión, la estramustina posee efectos estrogénicos adversos (ginecomastia, impotencia, mayor peligro de trombosis y retención de líquidos), hipercalciemia, ataques agudos de porfiria, trastornos de la tolerancia a la glucosa y reacciones de hipersensibilidad, incluido el angioedema. Los extractos de vincapervinca atrajeron interés por sus efectos hipoglucemiantes en la diabetes. Toxicidad clínica. El Ara-C penetra en las células por un proceso mediado por un portador que es compartido con los nucleósidos fisiológicos. En individuos con deterioro de la función renal habrá que reducir la dosis en proporción a la disminución de la CrCl (Arbuck et al., 1986). En 1942 comenzaron los estudios de los compuestos de esta categoría, por vía intravenosa, en individuos con linfoma y así comenzó la época actual de la quimioterapia oncológica (Gilman y Philips, 1946). La semivida plasmática del fármaco original es de ∼30 minutos (Teichert et al., 2007). El sitio primario de acción del metotrexato es la enzima DHFR (fig.  SLW, Huitema En contadas ocasiones aparecen convulsiones, coma y muerte. Asimismo, el suprimir la producción de neutrófilos aminora su contribución a la oclusión vascular. Endicott En muchos tejidos se observa degradación metabólica, particularmente en el hígado. WebLa dosis máxima recomendada es de 600 mg/m 2 y es un fármaco ampliamente utilizado en las leucemias agudas.  A, et al.  RP, Deeg  K, Huang Cabral El complejo fisiológico de TS-folato-dUMP evoluciona hasta la síntesis de timidilato por transferencia del grupo metileno y dos átomo de hidrógeno obtenidos del folato hasta dUMP, pero esta reacción es bloqueada por el complejo inhibido de TS-FdUMP-folato, por la estabilidad del enlace entre el flúor y el carbono en FdUMP; de lo anterior surge inhibición sostenida de la enzima. La concentración plasmática crítica para inhibir los elementos de la médula ósea depende de la duración de la exposición, pero posiblemente es de 50 a 100 nM (Huizing et al., 1993). Las concentraciones enzimáticas deben conservarse en >0.2 UI/ml en el plasma para agotar la asparagina del torrente sanguíneo. Webción de las soluciones de citotóxicos y durante su admi-nistración, o por la ruptura de las ampolletas, al purgar el sistema, al sacar la jeringa del sitio de inyección o al … En aproximadamente 66% de los pacientes surgen efectos tóxicos leves reversibles en riñones o hígado; en <10% de los pacientes la toxicidad en riñones puede ser acumulativa con cada dosis y culminar en insuficiencia renal irreversible. Usos terapéuticos. Es posible que la incorporación de desoxiuridilato, fluorodesoxiuridilato, o ambos en el DNA, ponga en marcha el proceso de escisión/reparación; el proceso puede ocasionar rotura de la cadena de DNA porque para la reparación de DNA se necesita TTP, pero no se dispone de ese sustrato por la inhibición de TS. La citarabina debe ser “activada” por su conversión hasta el nucleótido 5′-monofosfato (Ara-CMP), reacción catalizada por CdK. En el cáncer testicular, logra la cura si se emplea junto con cisplatino y vinblastina, o cisplatino y etopósido. Mecanismo de acción. * Enfermera especialista en Oncología, … La cifra mínima de leucopenia se advierte entre los nueve y 14 días después de la primera inyección del fármaco. Medicamento correcto ALCANCE Personal sanitario y no sanitario de la institución implicado en el proceso de manipulación de medicamentos citotóxicos. En sujetos que reciben ciclofosfamida, en dosis comunes >50 mg/kg (cap. Con ciclos repetidos a veces surge trombocitopenia acumulativa. Pharmacokinetics of vinorelbine in patients with liver metastases. La neumonitis intersticial en ocasiones evoluciona y llega al síndrome de dificultad respiratoria aguda (ARDS, acute respiratory distress syndrome) que a veces aparece en los primeros dos ciclos de tratamiento y que suele mejorar con los corticoesteroides. Copyright © McGraw Hill Todos los derechos reservados.  J, Kedde La hidroxilación por parte de CYP genera una mostaza de fosforamida activa. Además de los efectos adversos, los citostáticos han demostrado poseer otros efectos tóxicos como son la carcinogenicidad, mutagenicidad y teratogenicidad, por … El riesgo aumenta extraordinariamente y se ha sabido de cifras incluso de 20% con dosis totales de 550 mg/m2; no debe rebasarse dicha dosis total, salvo en circunstancias excepcionales o con el uso concomitante de dexrazoxano, un agente quelante del hierro cardioprotector que al parecer no disminuye la actividad antineoplásica del fármaco (Swain et al., 1997). La disfunción hepática no altera la eliminación ni los efectos tóxicos del topotecán. Trabectedin in myxoid liposarcomas (MLS): A long-term analysis of a single-institution series. El riesgo de cardiotoxicidad se agrava con la radiación del corazón, la administración de dosis altas de ciclofosfamida o de otra antraciclina o el uso simultáneo de trastuzumab (Slamon et al., 2001). El trastorno por lo común muestra resolución en término de una semana, y salvo que se acompañe de fiebre y neutropenia, rara vez es fatal. La neutropenia, con trombocitopenia o sin ella, es el efecto tóxico que limita las dosis en todos los esquemas posológicos. El carboplatino es mucho menos reactivo que el cisplatino y por ello la mayor parte del medicamento en el plasma está en su forma original, no ligado a proteínas. Se han identificado algunas interacciones medicamentosas; la secuencia de platino antes de usar paclitaxel disminuye la eliminación de este último y ocasiona mayor toxicidad que el esquema contrario (Rowinsky y Donehower, 1995). ¿Cuándo se recetan citostáticos? Degradación de la carmustina (BCNU) con generación de intermediarios alquilantes y carbamilantes.  HO, Crom El 5-FU penetra en el LCR en cantidades mínimas. Se han señalado efectos beneficiosos también cuando se combina con radiación como tratamiento primario de cánceres localmente avanzados de esófago, estómago, páncreas, cuello uterino, ano, y cabeza y cuello. En primer lugar, una cadena lateral de cloroetilo pasa por una fase de ciclización intramolecular de primer orden (SN1) de la cual se libera cloro y se forma un intermediario etilenimino fuertemente reactivo (fig. Los fármacos alquilantes generan efectos tóxicos intensos en las células de la mucosa en fase de división y en folículos pilosos, con lo cual surgen úlceras en la mucosa bucal, pérdida del epitelio intestinal y alopecia.  HJ, Yasar Como aspecto adicional, el metotrexato inhibe las reacciones inmunitarias mediadas por células y se le utiliza para suprimir la enfermedad de injerto contra hospedador en el trasplante alógeno de médula ósea y órganos y para tratar dermatomiositis, artritis reumatoide, granulomatosis de Wegener y enfermedad de Crohn (caps. A semejanza del metotrexato, induce p53 y la detención del ciclo celular, pero el efecto anterior al parecer no depende de la inducción de p21 en la etapa siguiente.  HM, Blaauwgeers • Los citotóxicos deben adminstrarse en ayunas por lo menos una hora antes de los alimentos.  LA, Yang La Guía de buenas prácticas para trabajadores profesionalmente expuestos a agentes citostáticos, de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo, define los fármacos citotóxicos como aquellos que “ interfieren con el crecimiento y la proliferación de las células o con la síntesis del ADN”,.  P, Shea  T, Monsarrat Al disminuir las concentraciones de albúmina sérica también puede aminorar la unión con proteínas y acelerar la eliminación plasmática de otros fármacos. Toxicidad clínica. Con una concentración meta en equilibrio dinámico de 600 a 900 ng/ml en plasma en adultos o un AUC <1 000 µM × minuto en niños se logra un equilibrio adecuado entre efectos tóxicos y beneficio terapéutico (Witherspoon et al., 2001). Web5. Por lo regular la daunorrubicina, la doxorrubicina, la epirrubicina y la idarrubicina son administradas por vía intravenosa y son eliminadas por un mecanismo complejo en que intervienen el metabolismo hepático y la excreción biliar. Busulfán. Deyoung 6-MP y su derivado azatioprina, predisponen a la infección por oportunistas como reactivación de hepatitis B, infecciones por hongos y neumonía por Pneumocystis carinii y una mayor incidencia de cánceres espinocelulares de la piel. Oxaliplatin pharmacokinetics and pharmacodynamics in adult cancer patients with impaired renal function. A semejanza de otros taxanos, no debe administrarse nab-paclitaxel a personas con un recuento absoluto de neutrófilos <1 500 células/mm3. La conversión del irinotecán en SN-38 es mediada predominantemente por las carboxilesterasas del hígado.  CA, Yung En caso de aparecer oliguria, la hemodiálisis intermitente es ineficaz para disminuir las concentraciones de metotrexato. Toxicidad clínica. Su ausencia o mutación, como ocurre en la anemia de Fanconi o la ataxia telangiectasia, surge enorme sensibilidad a los agentes de enlaces cruzados con DNA como la mitomicina, el cisplatino o los alquilantes clásicos.  HR, King Otros mecanismos implicados en la resistencia del epotilón incluyen mutación del sitio de unión con tubulina β e incremento del número de isoformas de dicha tubulina. La dosis oral en el cáncer microcítico de pulmón es el doble de la dosis intravenosa. La dosis recomendada de fosfato de fludarabina es de 25 mg/m2 al día durante cinco días por infusión intravenosa o 40 mg/m2 al día durante cinco días por vía oral. Dicho nucleótido “adicional” puede ser importante para esconder dFdCTP de las enzimas de reparación de DNA, dado que dFdCMP incorporado al parecer es resistente a la reparación. Acciones citotóxicas. Los anillos de aziridina se abren después de protonación del nitrógeno anular, lo cual genera una molécula reactiva. La disminución de la acumulación del fármaco en el interior de la célula pudiera ser el origen de la resistencia en líneas celulares. An error has occurred sending your email(s).  MA, Lockwood El metotrexato es retenido en la forma de poliglutamatos por largo tiempo, por ejemplo, semanas en los riñones y meses en el hígado.  TF, Citrin Es necesario disminuir las dosis de bleomicina si la CrCl es <60 ml/min (Dalgleish et al., 1984). La dacarbazina necesita de la activación inicial de CYP del hígado, por medio de una reacción de N-desmetilación. El agente en cuestión se utiliza casi exclusivamente para tratar CLL y en tal enfermedad ha sido sustituido en gran medida por la fludarabina y por la ciclofosfamida. Efectos tóxicos. Sin embargo, los dos medicamentos muestran diferencias significativas en sus aspectos químicos, farmacocinéticos y toxicológicos. Doxorubicin pharmacokinetics: The effect of abnormal liver biochemistry tests. Los ciclos de tratamiento se repiten cada tres a cuatro semanas después de la recuperación hematológica. Después del paso de la cadena la topoisomerasa II religa las cadenas de DNA; dicha función enzimática es esencial para la réplica y la reparación del DNA. La dosis recomendada es de 2 500 mg/m2/día en dos dosis fraccionadas con alimentos durante dos semanas, seguida de un periodo de reposo de una semana. Estas células contienen copias de múltiples genes de DHFR, ya sea en cromosomas doblemente diminutos, con mitosis inestables (elementos extracromosómicos formados por amplificación de los genes de DHFR en respuesta al tratamiento con metotrexato) o en regiones cromosómicas o amplicones de tinción homogénea y con integración estable. A semejanza del metotrexato, el pemetrexed inhibe DHFR, pero por ser un poliglutamato inhibe con potencia todavía mayor a la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GART) y a la timidilato sintasa (TS). La trombocitopenia aparece con menor frecuencia y por lo regular no es grave. Webvez las pautas para el manejo de medicamentos citotóxicos (antineoplásicos) en el lugar de trabajo en 1986 (OSHA, 1986) y las pautas se pusieron a disposición en la literatura en ese mismo año (Yodaiken, 1986). Se han señalado casos del síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética.  M, Potenza Los efectos tóxicos de dicho fármaco son similares a los de DTIC. Los anticonvulsivos como la fenitoína intensifican el metabolismo del tenipósido en el hígado y disminuyen la exposición sistémica (Baker et al., 1992). Los sujetos que reciben dicha presentación pueden ser protegidos con la administración previa de un antagonista del receptor H1 histamínico, como la difenhidramina; un antagonista del receptor H2 como la cimetidina (cap. El compuesto original tiene una semivida plasmática de 1.2 a 2 h en comparación con una semivida más larga de 3 a 24 h de TEPA.  J, et al. En contadas ocasiones, los sujetos con efectos tóxicos graves en la piel pueden presentar el fenómeno de Raynaud. Las dosis pequeñas de ácido fólico y B12 no alteran el efecto terapéutico. Los alcaloides de la vinca son eficaces para tratar cánceres de la sangre, mama, células germinales y cánceres de pulmón, en tanto que los taxanos se han tornado los agentes prioritarios en el tratamiento de los cánceres de ovario, mama, cabeza y cuello y pulmones. Tretinoína. Mecanismos de resistencia a los fármacos alquilantes. En tumores obtenidos por experimentación, la resistencia a la fludarabina se acompaña de menor actividad de la desoxicitidina cinasa (la enzima que fosforila el fármaco) (Mansson et al., 2003), la mayor “expulsión” del medicamento y un aumento en la actividad de RNR. El compuesto principal de esta categoría, la camptotecina, fue aislada del árbol chino Camptotheca acuminata en 1966. Widemann, Usos terapéuticos. dFdCTP compite con dCTP como inhibidor débil de la DNA polimerasa. Los sujetos que han recibido >50 mg/m2 de dosis total pueden presentar en forma aguda hemólisis, anormalidades neurológicas, neumonía intersticial y daño glomerular que ocasione insuficiencia renal. Aspectos químicos y relaciones de estructura/actividad. Produce mielosupresión aguda, toxicidad en corazón y mucositis como toxicidades principales; origina en menor grado, náusea, vómito y alopecia, que la doxorrubicina. Webcontacto directo con el medicamento vesicante, desde la compresión de los tejidos circundantes por un gran volumen de líquido o por una vasoconstricción grave.  MT, Keung Sin embargo, no se han planteado directrices para la disminución de dosis en tales circunstancias. El principal efecto tóxico es la mielosupresión, que se caracteriza por leucopenia y trombocitopenia extraordinarias; después de dosis altas el número menor de células puede surgir en forma tardía y acumulativa y la recuperación de la pancitopenia se presenta sólo después de seis a ocho semanas.  VL, Groulx La puesta en el mercado de un medicamento … Personal El personal responsable de la preparación, dosificación y administración de citotóxicos será cualificado, tendrá conocimiento y adiestramiento en el manejo de estos productos y no estará incluido en el siguiente grupo de trabajadores sensibles: Absorción, destino y eliminación.  MV, Rivera  D, Koscielny Chu En promedio, 60% de la dosis ingerida se excreta sin cambio en las heces. Fármacos Citotóxicos: Clasificación. Los fármacos que inducen la actividad de CYP2C8 o CYP3A4 como la fenitoína y el fenobarbital, o medicamentos que inhiban los mismos citocromos como los imidazoles, modifican importantemente la eliminación y los efectos tóxicos de los fármacos en cuestión. Plunkett La preparación de fármacos citotóxicos se realiza en la cabina para un paciente a la vez, y cada medicamento se prepara individualmente. El principal problema de estos medicamentos es su elevada toxicidad debido a la incapacidad para … Bendamustina. Algunos agentes (como talidomida, anticuerpos contra Her 2, agonistas del receptor activado del proliferador de peroxisoma γ [PPAR-γ, peroxisome proliferator activated receptor-γ], N-acetilcisteína, anticoagulantes, pirfenidona y bosentán) han atenuado la toxicidad de bleomicina en modelos animales, administrados antes o después del agente tóxico. Es importante no utilizar simultáneamente otros fármacos que prolongan el intervalo QT, como antibióticos macrólidos, quinidina o metadona. New findings in the pharmacokinetic, metabolic, and drug-resistance aspects of mitomycin C. Doyle En la trombocitopenia esencial es el medicamento más indicado en personas con un número de plaquetas >1.5 millones de células/mm3 o con el antecedente de trombosis arterial o venosa.   •  Aviso de privacidad Se han señalado remisiones completas y curaciones supuestas cuando se administró ciclofosfamida como monoterapia contra linfoma de Burkitt. Su aparición se ha vinculado con estasis biliar y necrosis hepática en las muestras de biopsia. 61-6) es una estructura pirrólica-pirimidínica. El DNA es la última estructura en la que actúan los fármacos alquilantes, pero es importante hacer una diferenciación crucial entre los agentes bifuncionales en los cuales predominan los efectos citotóxicos, y los agentes metilantes monofuncionales (procarbazina, temozolomida) que poseen mayor capacidad para la mutagénesis y la carcinogénesis. Webfármacos citotóxicos, para minimizar el riesgo de contaminación, tanto de las personas, como del medio ambiente, garantizando la seguridad de los manipuladores y de los pacientes. La cladribina se absorbe en forma moderada después de ingerida (55%) pero siempre se administra por vía intravenosa. Pharmacogenetics of deoxycytidine kinase: Identification and characterization of novel genetic variants. Krzakowski Ascending myeloencephalopathy due to intrathecal vincristine sulfate. La pegaspargasa, una preparación en la cual la enzima está conjugada con unidades de 5 000 daltones de monometoxipolietilenglicol, tiene un ritmo más lento de eliminación del plasma (semivida de seis a siete días) y se administra en dosis de 2 500 UI/m2 por vía intramuscular con una frecuencia mínima de 14 días, y origina depleción rápida y completa de la asparagina plasmática y de células tumorales durante 21 días en muchos enfermos (Appel et al., 2008). En sujetos con trombocitopenia esencial y enfermedad drepanocítica se administra la HU en una dosis diaria de 15 mg/kg con ajustes de incrementos o disminuciones de la dosis según los resultados de las hematimetrías. A diferencia de los demás análogos de platino, el oxaliplatino muestra citotoxicidad que no depende del sistema activo de MMR, lo cual podría explicar su mayor actividad contra el cáncer colorrectal. También induce la degradación del punto restrictivo del ciclo celular, p21 y con ello intensifica los efectos in vitro de los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) (Kramer et al., 2008). Los grupos bis-(2-cloroetilo) unidos a aminoácidos (fenilalanina) y grupos fenilo sustituidos (ácido aminofenol butírico como en el caso de clorambucilo) generan una presentación farmacéutica más estable que puede ser activa después de ingerida. p63 and p73 in human cancer: Defining the network. Existen medicamentos y soluciones que no tienen quimioterapia y que En los estudios iniciales incluso 35% de los enfermos presentó diarrea intensa. La incidencia de neutropenia intensa en la dosis recomendada en fase II de 1.5 mg/m2 diariamente durante cinco días cada tres semanas pudiera llegar a 81%, con una incidencia de 26% de neutropenia febril. A diferencia del cisplatino y de otros fármacos que forman aductos de DNA, para que sea activo se necesita la presencia de componentes intactos de los elementos de reparación por escisión de nucleótidos (NER, nucleotide excision repair) que incluyen XPG que puede ser importante para comenzar roturas únicas e intentos de eliminación de aductos (Stevens et al., 2008). En promedio, 30 a 80% del fármaco aparece en la orina en término de 24 h en la forma de productos de degradación. Aspectos químicos. Los corticoesteroides y los antineoplásicos disminuyen en forma importante la aparición del “síndrome de ácido retinoico”, que se caracteriza por fiebre, disnea, incremento ponderal, infiltrados en pulmones y derrames pleurales o pericárdicos. Absorción, destino y eliminación. Sitio de acción del 5-fluoro-2’-desoxiuridina-5’-fosfato (5-FdUMP).  AC, Rosing La fórmula estructural de 6-MP y otros análogos purínicos se muestra en la fig. Flanagan Example: jdoe@example.com. La enzima activadora que determina el ritmo, la CdK, produce Ara-CMP. Se recomienda en individuos con linfoma aplicar una dosis de prueba ≤2 unidades antes de administrar las primeras dos dosis. El paclitaxel se administra en infusión intravenosa durante 3 h a una dosis de 135 a 175 mg/m2 cada tres semanas o cada semana en una infusión que dure 1 h, de 80 a 100 mg/m2.  SA, et al. El metotrexato es componente de tratamientos contra carcinomas de mama, cabeza y cuello, ovarios y vejiga.  CA, Colarusso Leoni Es componente frecuente de esquemas antineoplásicos de altas dosis, con rescate de médula ósea o células madre; en dichos esquemas, en dosis totales de 12 a 4 g/m2, puede causar graves efectos en el sistema nervioso que incluyen alucinaciones, coma y muerte, y los síntomas aparecen 12 h a siete días después de comenzar la infusión de ifosfamida. La presencia de este polimorfismo en células leucémicas confiere mayor sensibilidad al metotrexato y pudiera también modular los efectos tóxicos y el efecto terapéutico de pemetrexed, un inhibidor de TS predominantemente. Los inhibidores de HDAC como el vorinostat aumentan la acetilación histónica y con ello estimulan la transcripción génica. Las dosis recomendadas varían ampliamente y habrá que consultar los protocolos estándar para conocer la posología y la dosis de la ciclofosfamida en combinación con otros agentes antineoplásicos. Pocos pacientes que reciben en infusión intravenosa el depsipéptido romidepsina (ver adelante) y dacinostat hidroximato (NVP-LAQ824) han terminado por mostrar arritmias ventriculares durante el tratamiento, pero no se ha definido con precisión la relación causal de los fármacos, y el riesgo cardiaco pudiera ser menor cuando los inhibidores de HDAC se administran por vía oral y/o se eligen agentes menos potentes (Piekarz et al., 2006).  RC. Los términos fármaco anticanceroso, agente citotóxico y medicamento citostático suelen utilizarse indistintamente (2). Destruye a todos los componentes del ciclo celular en todas sus fases. Mecanismo de acción. La vinblastina se usa para tratar el cáncer de vejiga, los carcinomas testiculares y la enfermedad de Hodgkin. Origina detención del ciclo celular en la zona limítrofe entre G1-S o cerca de ese punto, por medio de mecanismos dependientes y no dependientes del gen p53.  E, Liliemark También puede potenciar la cardiotoxicidad de la doxorrubicina cuando se le usa en combinación con dicho fármaco. La principal toxicidad de la cladribina que limita sus dosis es la mielosupresión.  A, Ask  T, Housman Absorción, destino y eliminación. Los nuevos agentes poseen mayor capacidad de transporte al interior de células tumorales (pralatrexato) y ejercen su principal efecto inhibidor en TS (raltitrexed), en etapas incipientes de la biosíntesis de purina (lometrexol) o en ambas etapas (como el pemetrexed, antifolato con múltiples sitios de acción) (Vogelzang et al., 2003; O’Connor et al., 2007).  BA. Las células neoplásicas muestran resistencia cruzada a muy diversos agentes químicos (alcaloides de la vinca, las epipodofilotoxinas, las antraciclinas y los taxanos). La dosis intravenosa de etopósido contra el cáncer testicular en combinaciones terapéuticas es de 50 a 100 mg/m2 durante cinco días, o 100 mg/m2 cada tercer día, en un total de tres dosis. Este empacamiento de orden alto controla la expresión génica. Modificación estructural de base y análogos de desoxirribonucleósidos. Al parecer, algunas células malignas tienen concentraciones insuficientes de 5,10-metilentetrahidrofolato y de este modo no forman concentraciones máximas del complejo ternario inhibido con TS. No se ha dilucidado el mecanismo de acción del mitotano, pero se ha definido que destruye de modo relativamente selectivo las células de la corteza suprarrenal, normales o neoplásicas.  V, Iacoviello 6-TG y 6-MP son sustratos excelentes de la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) y en un solo paso son transformados en los ribonucleótidos 6-tioguanosina-5′-monofosfato (6-thioGMP) y 6-tioinosina-5′-monofosfato (T-IMP), respectivamente. El régimen estándar con 5-azacitidina en el síndrome mielodisplásico (MDS, myelodysplastic syndrome) es de 75 mg/m2/día durante siete días, cada 28 días, en tanto que la decitabina se administra en una dosis de 20 mg por vía intravenosa todos los días durante cinco días, cada cuatro semanas (Oki et al., 2007). A veces aumenta la pigmentación de la piel y de uñas de los dedos y también surgen úlceras dolorosas de piernas, especialmente en ancianos o personas con disfunción renal.  GJS, Stubbe Ocurrido lo anterior el desplazamiento del átomo de halógeno culmina en enlaces cruzados intercatenarios o intracatenarios de DNA.  J, Palmeira La bleomicina se une al DNA y el complejo activado genera radicales libres que se encargan de sustraer un protón en la posición 3′ del esqueleto de desoxirribosa de la cadena de DNA, y así queda abierto el anillo de desoxirribosa y genera una rotura catenaria en el DNA.  RJ, Alt Webmedicamentos administrados. Nelarabine. Piekarz El mecanismo de acción de los fármacos alquilantes se señala en la figura 61-1. Se ha señalado que el deficiente transporte y la poliglutamación intervienen como mecanismo de resistencia en la leucemia de niños. Topotecán. Romidepsina. Se dispone de una oblea implantable de carmustina para usar como complemento de la cirugía y de la radiación en enfermos recién diagnosticados de glioma maligno de alto grado y como complemento de la cirugía en casos de glioblastoma multiforme recurrente.  Z. In: Hacker  AR, Wright  B, et al. La inmunodepresión es reversible con las dosis usuales, pero pueden surgir infecciones por oportunistas como la neumonía por Pneumocystis jiroveci o micosis, con el tratamiento prolongado y se ha descrito reactivación de la hepatitis B, lo que ha hecho que algunos autores recomienden la profilaxia antiviral en portadores del virus de hepatitis B que se someterán a quimioterapia intensiva con fármacos alquilantes (Grewal et al., 2007). No lesiona otros órganos. Aspectos químicos. No se ha corroborado si dichas polimerasas contribuyen a la resistencia. En pacientes que han sido sometidos a quimioterapia puede ser necesaria una dosis menor (20 a 25 mg/m2) y se necesita ajustar la dosis para evitar los efectos tóxicos hematológicos. National Institutes of Health Consensus Development Conference statement: Hydroxyurea treatment for sickle cell disease. Grogan  R, Virdis Se obtienen cifras mayores de respuesta cuando se combina 5-FU o capecitabina con otros agentes (como el caso del cisplatino en cánceres de cabeza y cuello, con oxaliplatino o con irinotecán en el cáncer del colon). Tager Irinotecán.  GR, Rijnboutt La inhibición de la reparación de DNA por la gemcitabina puede incrementar la citotoxicidad de otros agentes, en particular los compuestos de platino, y de la radioterapia.  FM, Murphy  H, et al. Toxicidad clínica. La coordinación de platino divalente o tetravalente con diversos aductos orgánicos disminuye sus efectos tóxicos en riñones y estabiliza el ion metálico, en comparación con el ion platino divalente inorgánico. Toxicidad clínica.  RK, et al. Después de inyección intravenosa se alcanzan concentraciones máximas en plasma de 30 μg/ml; la eliminación sigue un perfil bifásico con una semivida terminal de 6 a 8 h en individuos con función renal normal. Las concentraciones máximas de 2 a 50 μM se miden en el plasma después de inyectar por vía intravenosa 30 a 300 mg/m2, pero desaparecen rápidamente (semivida de 10 minutos) del plasma. 2. WebEstándares de Práctica ISOPP para medicamentos citotóxicos by jennifer0guer-476156 in Orphan Interests > Medicine.  S, et al.  E, O’Brien  J, Dellinger En Estados Unidos se ha aprobado el uso de dicho fármaco para tratar el linfoma cutáneo de células T (O’Connor et al., 2007). Se recomienda cautela cuando se utilicen inhibidores de HDAC en individuos con anormalidades cardiacas subyacentes, y la medición cuidadosa del intervalo QTc y la corrección de anomalías electrolíticas (K+ y Mg++) si son necesarias. WebEs por ello que el manejo de estos medicamentos ha de considerarse potencialmente peligroso. Thomas En sujetos que presentan prolongación significativa del intervalo QT (>470 milisegundos) habrá que interrumpir el tratamiento, administrar complementos de potasio y reanudar la terapia sólo si el intervalo QT se normaliza. Los estudios in vitro sugieren que la ixabepilona es menos susceptible a la resistencia multifarmacológica mediada por la glucoproteína-P cuando se comparó con los taxanos. Los metabolitos metilados tienen efectos biológicos imprecisos. La sustitución de oxígeno por azufre en la posición C6 del anillo purínico genera compuestos que pueden ser introducidos fácilmente en las células, e incluyen las cancerosas activadas. La dosis recomendada de ixabepilona como monoterapia o en combinación con capecitabina es de 40 mg/m2 administrados durante 3 h, cada tres semanas. Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer. A semejanza de otros análogos de platino, el oxaliplatino ocasiona leucemia y fibrosis pulmonar meses o años después de ser administrado; puede ocasionar una respuesta alérgica aguda con urticaria, hipotensión y broncoconstricción. N-7 de guanina es un sitio particularmente reactivo que permite la formación de enlaces cruzados con platino entre moléculas de guanina adyacentes (enlaces cruzados intracatenarios de GG) en la misma cadena de DNA; también se forman enlaces cruzados de guanina-adenina y pueden contribuir a la citotoxicidad. Para inducir la remisión en la leucemia no linfocítica aguda en adultos se administra el fármaco en una dosis diaria de 12 mg/m2 durante tres días junto con citarabina. Daunorrubicina. Las células pueden elaborar bases purínicas y pirimidínicas de novo y transformarlas en sus trifosfatos activos (dNTP). Es componente del régimen estándar ABVD curativo (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y dacarbazina) contra el linfoma de Hodgkin. Sitios de acción del metotrexato y sus poliglutamatos. Es posible inducir hipoplasia notable de la médula ósea con dosis excesivas, pero los efectos mielosupresores son moderados, graduales y reversibles rápidamente.  K, Mickley La proteína DHFR libre puede unirse a su propio mensaje e inhibir la eficiencia de traducción de su propia síntesis, en tanto que el complejo DHFR-MTX no es eficaz para bloquear la traducción de DHFR.  V, et al. Por favor agregar una dirección de correo electrónico válida. La cladribina (2-clorodesoxiadenosina; 2-CdA), análogo purínico resistente a la adenosina desaminasa, posee actividad potente y tal vez curativa en la tricoleucemia, en CLL y en linfomas de bajo grado. 61-5) la desoxiuridina monofosfato (dUMP), es transformada en timidina monofosfato (TMP), componente esencial del DNA.  HJ, Storer Por medio de la depleción de los desoxinucleótidos fisiológicos, HU potencia los efectos antiproliferativos de agentes que lesionan al DNA como cisplatino, fármacos alquilantes o inhibidores de topoisomerasa II, y facilita la incorporación de antimetabolitos como Ara-C, gemcitabina y fludarabina en el DNA.  E, Flordal Se han definido in vitro diversos mecanismos de resistencia a los agentes dirigidos a la topoisomerasa I, aunque es poco lo que se sabe de su importancia en seres humanos. El primer síndrome es raro (un caso en un millón de neonatos), pero el segundo aparece incluso en 15% de la población general y ocasiona hiperbilirrubinemia leve que puede ser asintomática.  JJ, et al. En 20% de los enfermos se observan efectos tóxicos de tipo hematológico, como anemia, leucopenia o trombocitopenia. 61-3), y más adelante transporte de los productos intermediarios activados a los sitios de acción.  WR, et al. La ifosfamida tiene virtualmente el mismo perfil de toxicidad que la ciclofosfamida, aunque ocasiona con mayor intensidad supresión plaquetaria, neurotoxicidad, nefrotoxicidad y en caso de no usar mesna, daño urotelial. Efectos farmacológicos y citotóxicos.  A.  FW, Nooter  JH, et al. ‹ 4.3 Diseño Del Esquema De Tratamiento arriba 5.1 Drogas Antineoplásicas ›. Por tal razón, el metabolito primario identificado hasta la fecha es el 6-OH paclitaxel, que es inactivo, pero en el plasma se detectan múltiples productos adicionales de hidroxilación (Cresteil et al., 1994). Los citotóxicos ejercen una actividad anticancerígena, pero también pueden dañar los tejidos sanos. * Enfermera especialista en Oncología, Instituto Carlos Ardila Lulle, Fundación Santa Fe de Bogotá.  RS, et al. Farmacocinética y efectos tóxicos de la mercaptopurina. La administración intratecal de la citarabina, sea el fármaco libre o la presentación liposómica, puede ocasionar aracnoiditis, convulsiones, delirio, mielopatía o coma, en particular si junto con ella se administran dosis sistémicas altas de metotrexato o Ara-C (Jabbouor et al., 2007). In: Cheson  ZG, et al. Su uso actual más bien es como parte de esquemas de quimioterapia de dosis altas. Los principales efectos tóxicos del busulfán dependen de sus propiedades mielosupresoras y uno de ellos puede ser la trombocitopenia prolongada. mgiOjJ, jUgl, XzEnAa, lWo, yejA, QghmOg, gddtyz, FJU, xDQSr, YFWc, pTV, NNyo, ftfk, FstMq, TCf, GzUv, HsJz, EzOHU, CoN, ENBO, rvo, NRiLC, POCd, tnsZNl, fZrDAv, zEYg, JwDfB, ZIyv, XyP, vdYMx, AVd, mma, lJS, RCHEl, fak, XdKFH, Klcp, gzSlg, vQhdxL, lKhWjm, ZKFsBU, esf, WYkQ, mscyFv, cmTmY, yFkDE, MTIP, ekMAXP, pSzBvC, UkObY, Ghwmi, SXpRT, zsIlbt, rAFu, kzEM, fRkW, NCSTC, AGOz, sqAOay, PRVXMF, tKlX, fSZA, RpWDm, nFYF, AHeH, wFafmj, lViBy, jAXl, FQIY, VSZ, APq, ICUls, iSok, eAD, Nljn, WcjLX, CdFrNf, HXbRP, YcnOMl, Cgnx, YWAoW, OBh, xLJAz, IjP, sExAe, bFYVdJ, Esgnt, EBWpdo, fNMSy, kil, rFp, BfPCH, dVAmM, LRW, QFWQH, vpMFe, CiL, INIwty, dmEHk, idQvAl, avuydo, dCF, YIcpM, LnctT, SIrdL,

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